你知道嗎,多肽固相合成技術就似從載體點位開始把分子手牽手鏈接在一起,構成一長串肽鏈,可有趣了!下麵我們一起學習了解這方麵知識吧。
固相合成與其他技術分開來的最主要的特征是固相載體,能用於多肽合成的固相載體必須滿足如下要求:1. 必須包含反應位點(或反應基團),以使肽鏈連在這些位點上,並在以後除去;2. 必須對合成過程中的物理和化學條件穩定;3. 載體必須允許在不斷增長的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸;另外,載體必須允許提供足夠的連接點,以使每單位體積的載體給出有用產量的肽,並且必須盡量減少被載體束縛的肽鏈之間的相互作用。
一、固相合成載體介紹
在固相合成載體中,樹脂的材料一般是聚苯乙烯-二乙烯苯,聚苯乙烯-二乙烯苯交聯樹脂是多肽合成中最早、最常用的固相載體。粒徑為75-150μm,交聯度為1-2%,目前所使用的交聯度大部分為1%,因為在這樣的交聯度下,在DMF、DCM中,樹脂有著良好的溶脹特性,自身在立體上形成了一個空間網狀結構,在樹脂組織結構中反應物分子可以自由自在的移動。
二、多肽固相合成技術
多肽合成過程示意圖
多肽合成是一個重複添加氨基酸的過程,固相合成順序一般從C端(羧基端)向 N端(氨基端)合成。
固相合成法,大大的減輕了每步產品提純的難度。為了防止副反應的發生,參加反應的氨基酸的側鏈都是保護的。羧基端是遊離的,並且在反應之前必須活化。
固相合成方法有兩種,即Fmoc和Boc。由於Fmoc比Boc存在很多優勢,現在大多采用Fmoc法合成。
具體合成由下列幾個循環組成:
1. 去保護:Fmoc保護的柱子和單體必須用一種堿性溶劑(piperidine)去除氨基的保護基團。
2. 激活和交聯:下一個氨基酸的羧基被一種活化劑所活化。活化的單體與遊離的氨基反應交聯,形成肽鍵。在此步驟使用過量試劑使反應完成。循環一二步反應反複循環直到合成完成。
3. 洗脫和脫保護:多肽從柱上洗脫下來,其保護基團被一種脫保護劑(TFA) 洗脫和脫保護。
三、多肽展會
11月8日-10日,九游会网址的新款多肽固相合成載體產品亮相在海南召開的第九屆多膚藥物研發及規模化生產前沿技術交流會。現場眾多客戶在九游会网址展台前參觀交流、谘詢固相合成技術,展出的產品廣受關注。
九游会网址擁有經驗豐富的生物醫藥樹脂研發團隊,具備多肽固相合成技術,緊跟多肽藥物發展方向,圍繞這些藥物的分離純化解決方案開展了針對性研發。已有多款多肽固相合成載體產品,能為客戶提供預接氨基酸固相合成載體。
公司相關技術和產品廣泛應用於多肽、蛋白質合成領域,可應用於艾塞那肽和利拉魯肽的合成,這將進一步提升了九游会网址的技術創新優勢,為深耕生物醫藥領域奠定堅實基礎。
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